او لیسانس علوم بازرگانی و دانشجوی تئاتر است که انصراف داد. او در کلاس بازیگری شروع کرد و با سریال خانه پدری در سال 1389 به شهرت رسید.
سام درخشانی در اولین فرزند متولد شد، مرحوم پدرش مغازه دار و مادرش خانه دار و برادرش شهریار و خواهرش پانته آ (هنرمند) بود.
در سال ۱۳۷۹ در حالی که ۲۵ ساله بود با فیلم دلباخته وارد سینما شد تا اینکه با سریال های «با من بمان» در سال ۱۳۵۸ و «کنه پدری» در سال ۱۳۵۹ به شهرت رسید.
سام درخشانی در 5 خرداد 1393 در 40 سالگی با خانم عسل امیرپور 32 ساله ازدواج کرد و خطبه عقد این زوج توسط سید محمد خاتمی قرائت شد.
ثمره این زندگی دختری به نام «بارکا» متولد آذرماه ۱۳۹۸ در کانادا و پسرش «برسام» متولد ۱۰ مهر ۱۳۹۸ در بیمارستان عرفان تهران است.